linchao 发表于 2017-4-3 06:37:27

关于治疗肺癌靶向药物的学习心得

2017-3月份发现并确诊肺腺癌4期,肺淋巴和骨转,EGFR19突变,遵医嘱,服凯美纳,打唑来膦酸注射液。 现服凯美纳一星期。

       靶向药物对我来说是陌生的,药的针对性与耐药性是患者和家人必须面对的,根据病情如何合理有效的使用目前仅有的几种药,是医者患者家人必须认真考虑,他关系到患者今后的生活质量。我的看法是保证一定生活质量下尽量延长寿命。

       对于肺癌患者来说:如果有EGFR突变,可以通过易瑞沙、特罗凯和AZD9291舒服的度过1-2年,甚至更久;如果有ALK突变,可以用,克唑替尼、艾乐替尼、X-396等等,可以很容易实现无瘤的状态,舒服很多年;如果有C-Met、ROS-1、RET等基因问题,也可以有不错的靶向药,比如克唑替尼和E7080等;如果有KRAS突变,抱歉,靶向药大概率没戏了,不过如果刚好又是吸烟的患者,且PD-L1阳性表达, PD-1抗体或许是不错的选择;如果啥都没有,大概率只能化疗和免疫治疗了。

       肺癌是一种肆虐全球的恶性肿瘤。肺癌的治疗方法有多种选择,主要包括传统的外科手术和放化疗,以及近年来诞生的靶向药和免疫疗法。
       靶向治疗药物是指,特异性阻断肿瘤生长、转移扩散相关信号分子的一类药物。靶向药对肿瘤的杀伤,要比化疗更精准,对正常组织损伤更小。治疗肺癌的常见靶向药,主要是针对如下促进肺癌细胞生长的重要信号通路:血管内皮生长因子(VEGF)通路、表皮生长因子受体(EGFR)通路、ALK通路等。

靶向VEGF通路

      该通路激活是肿瘤血管生长的重要信号,这类靶向药物   可以抑制肿瘤内血管生长,切断肿瘤的血供营养,起到“饿死”肿瘤的效果。常见的这类靶向药包括罗氏的贝伐珠单抗(Bevacizumab)和礼来的雷莫芦单抗(Ramucirumab)。

贝伐珠单抗

      该药的作用靶点为VEGF,可作为治疗肺癌的首选用药,为静脉注射剂,常与化疗联用,每2-3周给药一次。常见副作用包括高血压、腹泻、疲劳等。

雷莫芦单抗
    该药的靶点为VEGF受体,常需与化疗联用,在化疗第一天给药,每2周一次。常见副作用包括高血压和腹泻。

靶向EGFR通路
      EGFR通路激活是肿瘤细胞本身生长的重要信号,一些肺癌患者可因为EGFR突变而异常激活,导致肿瘤不受控制的迅速分裂增殖。目前已有5种药物可以阻断该条通路:罗氏的厄洛替尼(Erlotinib)、阿斯利康的吉非替尼(Gefitinib)、勃林格殷格翰的阿法替尼(Afatinib)、阿斯利康的奥希替尼(Osimertinib)、和默沙东的西妥昔单抗(Cetuximab)。

厄洛替尼(特罗凯)第一代
       该药能够可逆性抑制EGFR敏感突变,它是口服片剂,需空腹给药。给药剂量需遵医嘱。副作用少,包括皮疹、腹泻、恶心、呕吐、疲劳、呼吸困难、咳嗽等。入脑能力中,有效率85%,无进展生存期13个月,已上市。


埃克替尼(凯美纳)第一代
   与特罗凯等同。

吉非替尼(易瑞沙)第一代
       该药能够可逆性抑制EGFR敏感突变,它是口服片剂,通常每日一次口服,可空腹或随餐口服。副作用少,包括皮肤反应和腹泻。入脑能力弱,有效率75%,无进展生存期11个月,已上市。


阿法替尼(BIBW2992)第二代
       该药的靶点除了不可逆抑制EGFR敏感突变外,还包括另一个靶分子HER2。它是口服片剂,需空腹给药,给药剂量需要遵医嘱。副作用中,包括腹泻、皮疹、痤疮、甲体感染、口腔溃疡、瘙痒。入脑能力中,有效率67%,无进展生存期11个月。预计今年7月我国会批准。

奥希替尼(AZD9291)又称塔格瑞斯,中文名泰瑞沙第三代
   该药能够不可逆性、高选择性抑制特定的EGFR T790M耐药突变。T790M突变是在接受厄洛替尼、吉非替尼或阿法替尼治疗后发生的耐药突变,此时奥希替尼是一种克服耐药的不错选择。奥希替尼为口服片剂,给药剂量需要遵医嘱。入脑能力强,副作用少,有效率61%,无进展生存率29个月。我国今年3月底已批准。

靶向ALK通路

       ALK通路激活是另一条介导肿瘤细胞增殖的重要信号,它不会与EGFR通路同时存在。ALK异常突变较少见。目前有3个靶向药可阻断ALK通路,包括辉瑞的克唑替尼(Crizotinib)、诺华的色瑞替尼(Certinib)、罗氏的阿雷替尼(Alectinib)。

克唑替尼
       该药的靶点除了ALK外,还包括ROS1、MET。该药是第一个获批用于ALK突变患者的靶向药。入脑能力弱,副作用中,有效率88%,无进展生存期11个月,已上市

色瑞替尼(Ceritinib)、阿雷替尼(Alectinib)
   它们的作用靶点都类似于克唑替尼,二者都可在克唑替尼治疗失败后使用。入脑能力强,副作用大,整体有效率56%,脑转有效36%,无进展生存期7个月,已上市。属于AKL第二代。

AP26113
      ALK第二代,靶点类似于克唑替尼,入脑能力强,副作用少,整体54%,脑转有效67%,无进展生存期13个月,临床结束未上市。

靶向其他通路
此外,还有一些正在研究中的针对其他信号通路的肺癌靶向治疗。例如阻断RET的Cabozantinib,以及阻断BRAF的Dabrafenib、Trametinib和Vemurafenib等。我们期待今后有更多靶向药物造福肺癌患者。

服用靶向药物时对副作用的常用辅助药物
提生血小板   利可君等
营养心肌          辅酶Q10、万爽力等
改善肝功能   水飞蓟素 、易善复、天晴甘平等
抑制胃酸         达喜、法莫替丁、奥美拉唑等
止泻               蒙脱石散、易蒙等
便秘               杜密克等
改善肠道          整肠生、培菲康等
胃黏膜保护       丽珠得乐、麦滋林-s等
重度皮疹         美满霉素等
甲沟炎               聚维酮碘溶液等
口腔溃疡            复方甘利多卡凝胶等

    以上是本人学习的一些心得,但接触时间短,可能有很多地方领会不对,有些地方甚至不对,一切请按医生的要求办,必经他们是专业的。

希望在身边 发表于 2017-4-3 07:29:00

太有用了,谢谢分享,果断收藏

chzhg 发表于 2017-4-10 04:36:01

谢谢分享

罗子Melody 发表于 2017-4-10 07:32:37

谢谢分享

linchao 发表于 2017-5-12 14:19:17

原来PD-1抗体都被巨噬细胞吃了,看下面链接。
https://m.toutiao.com/i6418905026286060034/?tt_from=mobile_qq&utm_campaign=client_share&app=news_article&utm_source=mobile_qq&iid=6716437388&utm_medium=toutiao_android

海云儿 发表于 2017-5-12 16:18:29

整理的很好,非常感谢
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