第二代VEGF酪氨酸激酶抑制剂的研发
本帖最后由 bluest 于 2012-5-20 23:49 编辑贝伐单抗是所有VEGF抑制剂的第一代；口服小分子TKIs算第二代。多吉美和索坦这些多靶点的抑制剂算是口服TKIs的第一代；阿西替尼，西地尼布，和刚出来的Tivozanib是第二代。这篇文章主要讲第二代VEGF TKIs研发和靶点变化的原因和意义。
主要观点：
过去4年FDA和EMA批准了三个VEGF酪氨酸激酶抑制剂用于治疗RCC：Sorafenib，Sunitinib，Pazopanib。这三个靶向药不仅抑制VEGFR，还抑制另外的一些靶点例如PDGFR，c-kit，Flt3，RET，CSF1R，c-Raf，B-Raf等，从而产生了一些与阻断VEGF无关的副作用。这些副作用在选择性VEGF抑制剂贝伐单抗的治疗中没有被发现。虽然多靶点的抑制剂显示了抗肿瘤能力，但过大的副作用限制了药的应用。
（各药VEGFR的IC50对比，数值越低效力越高。其中Vatalanib即阿帕替尼的原型药）
各药每日所需剂量：
Tivozanib-1.5mg Axitinib-14mg Cediranib-30mg Sunitinib-50mg
Pazopanib-800mg BIBF1120-300mg Sorafenib-800mg Vatalanib-750mg Vandetanib-300mg
（对比各药每日所需剂量，对VEGF抑制效力越高，所需剂量越低，副作用相对越小）
如表所示，多靶点抑制剂的低效力导致有效抑制VEGFR时需要更大的剂量，随之而来的副作用又使治疗不得不减量或中断。多靶点抑制剂的这些弊端也限制了联合用药的应用。这些因素促使具有更高抗肿瘤能力和更低副作用的高选择性VEGFR抑制剂的研制，如：Tivozanib，Axitinib，Cediranib。
又多了一条路走，心情难以言表。 数据上看Tivo不是一般的强大，高效低毒意味着有更广泛的适用性。俺们的道路是越走越宽啊:D 谢谢bluest！辛苦了 。 我小弟肺癌免疫组化中VEGF有一个(+)的表达，虽然不强烈，是否可以用尝试一下Tivozanib，或者你认为用药什么好一些？谢谢BLUEST！ 活着 发表于 2012-5-21 13:55 static/image/common/back.gif
我小弟肺癌免疫组化中VEGF有一个(+)的表达，虽然不强烈，是否可以用尝试一下Tivozanib，或者你认为用药什么 ...
先选择成熟的药，比如索坦或者阿西替尼 bluest您好， 请问2992耐药后可以试用吗 weiyi1900897111 发表于 2012-5-24 22:08 static/image/common/back.gif
bluest您好， 请问2992耐药后可以试用吗
如果不能化疗就考虑一下吧 有不容易出血引起消化道出血的靶向药吗？求指导多吉美导致消化道出血的后续用药。。。。。。。。 谢谢分享。
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