seacat 发表于 2012-12-19 18:03:18

节拍化疗与VEGF类靶向药的使用探讨。

节拍化疗与VEGF类靶向药都不直接作用于癌细胞，而是通过抑制新血管生成来限制肿瘤的发展。一般实体肿瘤都要依靠血管供养，理论上VEGF类靶向药应该能广泛使用。但实际上VEGF类靶向药使用是有相当局限性，因为血管生成并不是仅仅依靠VEGF的刺激，免疫组化VEGF低表达或无表达的病人就很难从VEGF类靶向药获益。

   目前靶向药主要是两大类，一类是表皮生长因子受体抑制剂（易、特、2992等），一类就是VEGF类靶向药，一旦VEGF类无法使用，则不同靶点轮换药物就很困难了。目前能够采取的是穿插化疗，来避免表皮生长因子受体抑制剂耐药。但有些病人因为身体原因无法耐受常规剂量化疗，则治疗选择就更少了，而节拍化疗可能是这类病人的一种选择。

   节拍化疗即低剂量持续化疗，其原理也是抗血管生成，但不仅仅依靠降低VEGF的水平，而是通过多种途径来抑制血管生成，包括直接毒杀增殖中的血管内皮细胞，减少循环骨髓祖细胞，上调血管生成抑制因子等途径来抑制血管，另外节拍化疗常用药物环磷酰胺（CTX），在低剂量下可以增加杀伤性T细胞的数量，而直接攻击散落的癌细胞，并减少炎性因子对肿瘤发展的刺激。现成的例子是乳腺癌，早期乳腺癌肿瘤血管的发展依赖VEGF刺激，但晚期则依赖其他因子刺激血管生长，因此单纯抑制VEGF的靶向药对晚期乳腺癌疗效相当差：例如凡德他尼，对晚期乳腺癌疗效跟安慰剂差不多；贝伐单抗的疗效实际上更多是增强常规化疗威力而不是抑制新生血管，而且对经历过多线化疗的病人有效率很低。临床实验中对乳腺癌有一定效果的抗血管生成靶向药都不是单纯抑制VEGFR的，比如疗效最好的XL184，靠的是C-MET靶点，其他如阿西替尼、索拉非尼等都有VEGF以外的靶点（主要是C-KIT、PDGF）。相反节拍化疗对晚期乳腺癌的临床获益率一般在30%-60%，接近效果最好的XL184了，这提示即使VEGF低表达或无表达，仍然可能从节拍化疗中获益。

   目前应用较多的节拍化疗药物包括：CTX、MTX、VP-16、替吉奥、希罗达，副作用一般轻微，70岁以上老人仍可以耐受，主要是轻度乏力、轻度血象下降（I-II级），可逆性的转氨酶升高，比很多VEGF类药物都轻，而且不会有血栓这种危及生命的副作用。节拍化疗主要的问题是远期安全性问题，毕竟是细胞毒药物，就现时资料看，CTX节拍化疗最长可持续达65个月，一般持续1年也是安全的。如果用于靶向药之间穿插使用，持续用1-2月安全性是没什么问题的。

知难而进 发表于 2013-2-10 09:45:49

刚看到这个帖子，坛子里有人用过“CTX、MTX、VP-16、替吉奥、希罗达”其中任何一种做节拍化疗么？国内有医院或者医生采取这种方式么？

知难而进 发表于 2013-2-10 09:58:55

好吧，搜了一下，发现试用的人很多，有效的很少，能真正做到“节拍”化疗的几乎没有，哎。还以为又找到一条生路了。。。

seacat 发表于 2013-2-11 05:16:21

知难而进 发表于 2013-2-10 09:45 static/image/common/back.gif
刚看到这个帖子，坛子里有人用过“CTX、MTX、VP-16、替吉奥、希罗达”其中任何一种做节拍化疗么？国内有医院 ...

当然有啊，CTX节拍化疗治疗肺癌的实验国内有做，低剂量多西他塞，每周方案也有应用。google搜一下就清楚啦。

知难而进 发表于 2013-2-11 22:01:18

seacat 发表于 2013-2-11 05:16 static/image/common/back.gif
当然有啊，CTX节拍化疗治疗肺癌的实验国内有做，低剂量多西他塞，每周方案也有应用。google搜一下就清楚啦 ...

坛子里搜到的多是用后两种药的，而且效果都不怎么理想啊

做凡人 发表于 2013-2-13 01:04:31

ctx这个不会耐药么，那可以在靶向药间隔吃么？您家试过这个药么，效果怎么样呢？

做凡人 发表于 2013-2-13 01:08:04

不过我家是肾癌，对放化疗都不敏感，估计还是不能用这个。。

seacat 发表于 2013-2-13 12:35:35

做凡人 发表于 2013-2-13 01:04 static/image/common/back.gif
ctx这个不会耐药么，那可以在靶向药间隔吃么？您家试过这个药么，效果怎么样呢？

CTX当然会耐药啊，任何药都会耐药。
我家准备了，但未试，还未轮换到CTX。

seacat 发表于 2013-2-13 12:57:28

做凡人 发表于 2013-2-13 01:08 static/image/common/back.gif
不过我家是肾癌，对放化疗都不敏感，估计还是不能用这个。。

这个不一定，节拍化疗不是针对癌细胞本身的，而是杀死活化增殖的血管内皮细胞。

有些实验说节拍化疗对肾癌无效。但有些实验又证明可能有效。

http://www.xagena.it/news/medicinenews_net_farmaci/c05a343d88e2cac7ad9bd5f347189c62.html

这个实验是常规剂量化疗联合节拍化疗再联合索拉非尼，结果比以前报道单药疗效要好。

幸运2017 发表于 2017-3-9 18:48:56

seacat 发表于 2013-2-13 12:35
CTX当然会耐药啊，任何药都会耐药。
我家准备了，但未试，还未轮换到CTX。

请问你后来有用CTX的节拍疗法吗 ？
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