联合抑制AKT和MEK解决靶向药耐药的方案（老药新用）
本帖最后由 bluest 于 2012-5-4 13:26 编辑AKT和MEK是已知肿瘤细胞的两条主要通路，作为EGFR等多种受体的信号中转站，促进肿瘤的进展。由于两条通路位于EGFR等受体的下游，理论上即使对受体的抑制失败，仍然可以通过抑制通路来阻止肿瘤的进展。
国外同时抑制AKT与MEK通路的治疗方案不仅有论述，而且已经进入临床，包含非小细胞肺癌，肝癌，胰腺癌，肠癌，肉瘤等。说明多种癌症虽然上游基因突变不一样，但都通过AKT与MEK通路来传递信号。治疗的患者包括了化疗失败，靶向药耐药，RAS突变等。
相关信息：
http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=102&abstractID=77652
http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=102&abstractID=78544
http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01510444?term=AKT+ERK&rank=2
http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01519427?term=AKT+ERK&rank=5
http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0014124
http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/10/11_MeetingAbstracts/A218
http://pharmastrategyblog.com/2011/10/update-on-mek-and-akt-inhibition-in-ras-driven-cancers.html/
关于用药：
多数临床选择用药是MK2206（AKT）+AZD6244(MEK)。现有药里，AKT抑制剂可以选择依维莫司；目前还没有只针对MEK的抑制剂。AZD6244(Selumetinib)目前非正版价格昂贵。在已有的药里，多吉美和索坦都包含有MEK靶点，但这两个药有多个靶点，除了MEK以外其他靶点都不是这个方案所需要的，副作用会比单靶点的药大。
KRAS突变和T790M突变等都是目前靶向药无法解决的问题，但这些突变都会通过AKT和MEK通路来传递信号。绕过上游突变，直接阻断下游信号通路的方案也许会有帮助。 MK2206（AKT）+AZD6244(MEK)，这个思路靠谱的。
但非正版难搞啊。 老马 发表于 2012-4-29 01:23 static/image/common/back.gif
MK2206（AKT）+AZD6244(MEK)，这个思路靠谱的。
但非正版难搞啊。
没有新药出来之前可以用多吉美+依维莫司，有不少临床了。 弧啸大哥好像就是这样用的 多吉美不是对肺的作用不大么？ 莳光漫步 发表于 2012-4-29 16:36 static/image/common/back.gif
多吉美不是对肺的作用不大么？
联合和单药不一样 lxj5000554 发表于 2012-4-29 12:32 static/image/common/back.gif
弧啸大哥好像就是这样用的
有具体的用量吗?效果如何?
bluest 发表于 2012-4-29 12:03 static/image/common/back.gif
没有新药出来之前可以用多吉美+依维莫司，有不少临床了。
多吉美+依维莫司 可以用于肺腺癌晚期有 肝转的情况吗？ taohu 发表于 2012-5-3 14:07 static/image/common/back.gif
多吉美+依维莫司 可以用于肺腺癌晚期有 肝转的情况吗？
在无药可用的情况下可以一试。 taohu 发表于 2012-5-3 14:07 static/image/common/back.gif
多吉美+依维莫司 可以用于肺腺癌晚期有 肝转的情况吗？
2012年05月02日
今天是妈妈吃2992的第二天，情况仍然没有好转，反而加重了！晚上8点打电话回家，爸爸说妈妈已经站不起来了，原来是左腿骨转严重，现在右腿也开始疼了。止疼药要加量了。 9点爸爸打电话给我说，吃了吗啡后一会，妈妈又能站起来活动了，但是吐的特别厉害，我电话里都听的见妈妈剧烈的呕吐声。请问2992 会导致这么厉害的呕吐吗？ 我妈妈现在肝转，会不会引起呕吐？？ 如果2992无效，我该怎么办？？易瑞沙，培美曲塞，特罗凯，184 已经试过了！ 请问我还有什么武器？
2992的副作用 还没显现出来。没有严重的腹泻，溃疡。一般几天会出效果啊？ 请您帮我出出主意。毕业给了我1g 阿帕，等到了，看2992 的有没效果 ，准备换！
我妈妈的治疗记录：http://www.yuaigongwu2012.com/thread-5835-3-1.html