本帖最后由 吕超 于 2022-4-27 20:34 编辑
15个月后，再次看我家202102的基因检测包裹，重点是 MET14和EGFR20，这俩。 由于山东银丰的NGS设备挺先进的，我不怀疑测错了。丰度也都不低。
MET是主驱动是肯定的，后来也证实了，但是EGFR20没有了吗？ 即使一山不容二虎，在克唑替尼和280打压下，也抑制住MET，没有对EGFR采取任何措施。理论上也应该存在，不过后来2次血液检测都没有检测出来。
对于我父亲来说，很多指标经过治疗后可以回到正常范围 包括CA125，CA153，NSE，LDH，等等。唯有 CEA和CYFRA21-1 总是跌倒高一倍就不再下跌了，说明背后有股力量，这个力量不知道是不是潜伏的EGFR20。
组织基因检测对于NGS检测来说，阳性准确率几乎100%，阴性结果可以理解有漏网之鱼，非常确信的EGFR，为何MET 1230 出险，我感觉也可能是原发就有，只不过丰度很低，慢慢发展而已，还是期待有一天可能MET会往EGFR通路上转移，目前不动就先不动。不上EGFRTKI。
http://oss.yuaigongwu.com/pic/20220427/1651040079237432985.jpg
http://oss.yuaigongwu.com/pic/20220427/1651040079243325792.jpg
本帖最后由 吕超 于 2022-5-2 09:24 编辑
群里有不少医生推荐赛沃替尼的，可能副作用不耐受，不得不换药。
另外有文章显示，赛沃耐药机制比较复杂 有很多共突变的情况出现。
不过赛沃试验没有出现间质性肺炎，是优点。
有几个首月吃赛沃的发高烧到41度 不得不停药。
对于1228N，不管是梅沙还是格沙还是184 作用都一般，主要因素还是IC50，体内药物浓度达不到抑制浓度。不知道二型联用或者配合V或化是否降低毒性增加效果。
关于V药，在肿瘤负荷小的时候，可能用处不大，但是肿瘤增大，血流要求高的时候，这时候作用会显著。 何时用V药是个技术活。
吕超 发表于 2022-04-26 16:19
还是回到了原来的话:为何EGFR➕MET比单MET用的久呢，是E和M联合作用，而不是单MET。
问题是单MET14或扩增不能再加个EGFR抑制剂吧。
MET扩增本身也许并不是主驱动，总感觉是要配合一个啥隐藏在背后的主驱动，例如MET14，例如EGFR，例如ALK，例如其他不知道的
http://oss.yuaigongwu.com/pic/20220427/1651019561699036753.jpg
地诺 下颌骨坏死风险
地诺必须在靶向药有效的前提下使用
下颚有酸痛 必须停药
http://oss.yuaigongwu.com/pic/20220427/1651019045734923926.jpg
今天看到两个患友的骨转瘫痪问题，一忧一喜。
第一个，19 继发MET，280耐药，184无效，胸骨转移压迫神经，半身麻木，立即去医院培美铂贝伐化疗，立即解除压迫。
第二个，MET扩增原发，骨转压迫脊髓半身麻木，医生方案是培美铂贝伐化疗，无效，立即放疗，第一次放疗瘫痪，坚持了10次放疗无效。瘫痪在床，目前在用赛沃替尼。
http://oss.yuaigongwu.com/pic/20220426/1650981069474252686.jpg
吕超 发表于 2022-04-26 16:08
再谈MET耐药点突变，例如1228X 1230X ，都是METTKI 依赖的，如果不用MET抑制剂，他们不会产生，研究人员把这些点突变命名为降低了一型METTKI的结合能力，而不是这些点突变致癌，而是原来的MET扩增和MET14继续致癌，只不过一型抑制剂作用下降了而已。加大量有效，但是耐药突变也继续依赖性强大，恶性循环。
因此我总感觉 降低METTKI用量联合其他机制的靶向药（抗血管生成药）或者小剂量化疗，可能会降低MET点突变的进程。
下一步继续尝试一下。
http://oss.yuaigongwu.com/video/20220426/1650959785131666682.mp4
还是回到了原来的话:为何EGFR➕MET比单MET用的久呢，是E和M联合作用，而不是单MET。
问题是单MET14或扩增不能再加个EGFR抑制剂吧。
再谈MET耐药点突变，例如1228X 1230X ，都是METTKI 依赖的，如果不用MET抑制剂，他们不会产生，研究人员把这些点突变命名为降低了一型METTKI的结合能力，而不是这些点突变致癌，而是原来的MET扩增和MET14继续致癌，只不过一型抑制剂作用下降了而已。加大量有效，但是耐药突变也继续依赖性强大，恶性循环。
因此我总感觉 降低METTKI用量联合其他机制的靶向药（抗血管生成药）或者小剂量化疗，可能会降低MET点突变的进程。
下一步继续尝试一下。
http://oss.yuaigongwu.com/video/20220426/1650959785131666682.mp4
承重骨的放疗只能一次，稳定期根治放疗也许彻底杀死，多线后姑息放疗止痛也是一次机会。
没有好坏之分，只有选择和运气。
何时放疗选择是个逻辑性问题，没有人说明白。
http://oss.yuaigongwu.com/pic/20220426/1650944643716746791.jpg